| BANDO PROT N./REP. N. 9931 SCADENZA: 06/01/2026 Bando per il conferimento di n. 1 borsa/borse di ricerca - Alma Mater Studiorum - Università di Bologna - Dipartimento di DIPARTIMENTO DI FARMACIA E BIOTECNOLOGIE con selezione Per titoli e colloquio |
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| Art. 1 - Oggetto dell’attività della borsa di ricerca: |
Il neuroblastoma (NB) è un tumore del sistema nervoso simpatico che colpisce la prima infanzia e che è caratterizzato da bassa sopravvivenza nonostante la complessa multimodalità dei trattamenti terapeutici attuali. L’oncogene MYCN codifica per un fattore di trascrizione che è un regolatore chiave di molti processi nello sviluppo, nella fisiologia e nell’oncogenesi. La sua attività aumentata nel NB, dovuta all’amplificazione genica e alla sovraespressione, promuove la tumorigenesi, sostiene un fenotipo tumorale aggressivo e permette la progressione della malattia attraverso l’attivazione trascrizionale aberrante di centinaia di geni bersaglio. L’amplificazione di MYCN è riscontrata in circa il 25% dei casi di NB, con importanti implicazioni cliniche in quanto questi pazienti hanno tasso di rischio elevato con bassa sopravvivenza a lungo termine. Inoltre, la deregolazione di MYCN guida un microambiente tumorale (TME) immunosoppressivo e svolge un ruolo chiave come mediatore della resistenza ai farmaci. La progettazione di nuove terapie mirate ad alterazioni molecolari specifiche nel NB diventa imperativa, soprattutto per i pazienti ad alto rischio che presentano malattia metastatica e ricadute chemio-resistenti. Nonostante MYCN sia ancora considerato non trattabile farmacologicamente, dato il suo ruolo fondamentale come orchestratore delle reti molecolari nel NB, rimane, tuttavia, il bersaglio più ambito per una cura risolutiva del NB. Purtroppo numerosi tentativi di colpire MYCN in modo specifico e diretto sono per lo più falliti o hanno avuto solo successi parziali. Approcci indiretti possono raggiungere un’attività antitumorale globale sufficiente, principalmente grazie agli effetti di un determinato composto terapeutico su vie oncogeniche strettamente correlate. Tuttavia, i livelli dell’oncoproteina MYCN rimangono comunque elevati tanto da esercitare comunque effetti dannosi. Un recente studio di Eilers e collaboratori ha messo in luce una nuova funzione di MYCN. Essi hanno mostrato che le regioni amino-terminali di MYCN possiedono un’attività di legame all’RNA che, in determinate circostanze (pere esempio stallo della forca trascrizionale), può legare l’introne dell’mRNA nascente e indurne la degradazione. Nel contesto di MYCN amplificato presente in eccesso nella cellula, una possibile ipotesi è che tale attività possa erroneamente indurre la degradazione di trascritti critici necessari a prevenire l’oncogenesi, come per esempio nel caso dei geni oncosoppressori. In questo progetto, il candidato vincitore della borsa identificherà e isolerà aptameri ad RNA ad alta affinità in grado di inibire l’attività di legame all’RNA di MYCN. L’attività terapeutica anti-MYCN degli aptameri sarà validata in linee cellulari NB con amplificazione di MYCN e in sistemi modello come lo zebrafish. Piano delle attività Isolamento di aptameri RNA ad alta affinità per inibire l’attività di legame all’RNA di MYCN. Il dominio MYCN (amminoacidi 1-154), che presenta l’attività di legame all’RNA, verrà espresso come proteina marcata His6 utilizzando il sistema Baculovirus in cellule di insetto Sf21. La proteina purificata verrà testata mediante Electrophoretic Mobility Shift Assay (EMSA) per il legame specifico a un templato di RNA ricco in UG , per determinare le condizioni sperimentali ottimali per condurre il SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment). Per l’approccio SELEX, utilizzeremo la libreria Sel2N20, contenente una regione variabile di 20 nucleotidi (71, 72). Gli RNA sintetizzati verranno purificati e incubati con il dominio MYCN marcato His6. Diversi cicli di selezione, insieme al sequenziamento del DNA, saranno condotti fino a ottenere una lista ristretta di sequenze RNA sopravvissute (aptameri). Validazione dell’efficacia terapeutica antineoplastica degli aptameri anti-MYCN identificati. I candidati aptameri RNA saranno sottoposti a validazione individuale tramite EMSA. Successivamente, gli aptameri RNA sintetizzati saranno somministrati a linee cellulari di NB MNA e non-MNA utilizzando Lipofectamine, per valutare diverse attività biologiche tra cui: crescita, formazione di colonie, motilità/migrazione cellulare, apoptosi, autofagia e ferroptosi. Inoltre, dato il coinvolgimento di MYCBoxI con l’esosoma, i profili trascrittomici delle cellule trattate e non trattate saranno confrontati focalizzandosi in particolare sul destino degli mRNA con effetti antineoplastici. In aggiunta, ATAC-seq e RNA-seq saranno impiegati per verificare come gli aptameri RNA modifichino l’accessibilità cromatinica a livello genomico e la trascrizione genica globale nel NB. Successivamente, aptameri RNA non idrolizzabili 2’-fluoro o 2’-O-metil saranno sintetizzati e testati in colture cellulari 3D, in particolare in sferoidi o tumoroidi derivati da paziente, e in futuri studi su modelli animali come il pesce zebra. Il ricercatore selezionato avrà accesso a metodologie avanzate di purificazione proteica, SELEX genetico e analisi molecolari. Sarà formato per analizzare dati “-omici” tramite approcci computazionali. La sua attività sarà supervisionata tramite regolari riunioni di laboratorio con il PI e il team di laboratorio. |
| Art. 2 - Importo |
L’importo lordo percipiente della borsa è pari a € 23.041,48 ed è sottoposto al regime fiscale e previdenziale previsto dalla legge. L’importo erogato è da ritenersi comprensivo di ogni eventuale costo legato all’espletamento dell’attività di ricerca prevista dal progetto. Il premio della polizza infortuni viene trattenuto dalla prima rata della borsa in corso al momento dell’emanazione del bando. Il premio ha validità annuale; nel caso di borsa con durata superiore, i successivi premi saranno trattenuti con scadenza annuale. |
| Art. 3 - Modalità di presentazione della domanda |
La domanda di partecipazione alla selezione va presentata esclusivamente mediante modalità telematica accedendo al sito internet: https://concorsi.unibo.it, previa procedura di registrazione personale come da istruzioni indicate nella stessa procedura web. Il termine ultimo per la presentazione delle domande è fissato a pena di esclusione il giorno 06/01/2025 alle ore 23:59 - Europe/Brussels. La data di ricevimento delle domande è indicata nella ricevuta trasmessa con modalità telematica al candidato.
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| Art. 4 - Requisiti di partecipazione |
.......................................................... I requisiti devono essere posseduti alla data di scadenza del termine stabilito dal presente bando di selezione. I/le candidati/e sono ammessi/e con riserva; l’esclusione dalla selezione, per difetto dei requisiti prescritti, può essere disposta in qualsiasi momento, anche successivamente allo svolgimento della selezione, con motivato provvedimento e notificata all’interessato. |
| Art. 5 - Titoli preferenziali |
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| Art. 6 - Incompatibilità |
Le borse non sono cumulabili:
Il/La borsista è tenuto/a a dichiarare, sotto la propria responsabilità, l’inesistenza di cumuli o incompatibilità e a comunicarne tempestivamente l’eventuale sopravvenienza. Il/La borsista in sede di presentazione della domanda di partecipazione alla selezione è tenuto/a a dichiarare di essere stato/a beneficiario/a di eventuali precedenti borse di ricerca presso codesto Ateneo. Il/La borsista può svolgere attività di lavoro autonomo, previa comunicazione scritta alla Struttura che eroga la borsa e a condizione che tale attività sia dichiarata dalla Struttura stessa compatibile con l'esercizio dell'attività di ricerca, non comporti conflitto d' interessi con la specifica attività di ricerca svolta dal/la titolare della borsa e non rechi pregiudizio all'Ateneo in relazione alla attività svolta. La borsa di studio per attività di ricerca post-laurea non configura in alcun modo un rapporto di lavoro subordinato e non dà luogo a diritti in ordine all'accesso ai ruoli delle Università |
| Art. 7 - Come partecipare |
Nella domanda on-line i/le candidati/e devono indicare, seguendo le istruzioni della procedura web, sotto la propria responsabilità:
Alla domanda i/le candidati /candidate devono allegare:
I candidati in possesso del titolo di studio conseguito all'estero dovranno allegare alla domanda anche il Diploma Supplement (se lo possiedono) o il certificato di laurea. I documenti presentati dai/dalle candidati/e devono essere in lingua italiana o inglese. Nel caso i documenti siano scritti in una lingua diversa, essi dovranno essere corredati da traduzione in italiano o inglese su carta libera; la traduzione può essere fatta direttamente dai/dalle candidati/e. Il titolo di studio estero è dichiarato ammissibile dalla Commissione Giudicatrice ai soli fini dell’ammissione alla selezione. Il controllo formale del titolo verrà fatto dopo l’individuazione dei/delle vincitori,/vincitrici a seguito della presentazione di tutta la documentazione richiesta. I/le vincitori/vincitrici che hanno conseguito il titolo di studio in un paese non appartenente all’Unione Europea, entro 30 giorni dalla data dell’esito della selezione, dovranno inviare alla Struttura uno dei seguenti documenti attestanti il valore del titolo:
Gli uffici si riservano la facoltà di chiedere di visionare la documentazione cartacea in originale, ove lo ritengano necessario. Verrà disposta la decadenza della borsa di ricerca nel caso in cui i documenti non pervengano alla Struttura entro il suddetto termine o nel caso di esito negativo dei controlli formali. |
| Art. 8 - Procedure di selezione e modalità di valutazione |
La selezione delle candidature viene effettuata da una Commissione esaminatrice, nominata ai sensi del Regolamento borse di ricerca per l’attivazione delle borse di ricerca art. 7. Espletata la valutazione dei titoli e del curriculum la Commissione procede allo svolgimento del colloquio volto ad accertare l’attitudine del/la candidato/a allo svolgimento della tematica di ricerca oggetto dell’attribuzione della borsa. Il/La candidato/a che dichiara di essere residente fuori dal territorio dello Stato italiano e/o di risiedere oltre 200 km di distanza dalla sede della selezione e che faccia richiesta di sostenere il colloquio in via telematica, ne dichiara contestualmente la fattibilità tecnica. L’elenco degli/delle ammessi/e al colloquio verrà reso noto mediante pubblicazione sul sito dei bandi, gare e concorsi https://bandi.unibo.it/ricerca/borse-ricerca il giorno 15/01/2026. La Commissione sulla base dei punteggi attribuiti, forma una graduatoria finale di merito di idonei/idonee e individua il/la vincitore/vincitrice. In caso di pari merito verrà designato il/la candidato/a più giovane d’età. Tale graduatoria di idonei/idonee sarà valida fino ad un massimo di un anno e potrà essere utilizzata esclusivamente per le medesime esigenze di ricerca indicate nel bando di selezione. |
| Art. 9 - Conferimento della borsa |
Ricevuti gli atti relativi alla selezione, il Direttore della Struttura provvederà con proprio provvedimento all'approvazione della graduatoria formulata dalla Commissione, che verrà pubblicata sul sito dei bandi, gare e concorsi https://bandi.unibo.it/ricerca/borse-ricerca. |
| Art. 10 - Accettazione della borsa |
La sottoscrizione della dichiarazione di accettazione della borsa da parte del/la vincitore/vincitrice deve avvenire entro il termine stabilito dalla Struttura nel provvedimento di approvazione della graduatoria ed implica l’accettazione senza riserve delle condizioni del bando di selezione e dei regolamenti di Ateneo. La mancata accettazione entro i termini comunicati dalla Struttura comporta l’automatica decadenza secondo quanto previsto dall’art. 8 del Regolamento borse di ricerca. Implica altresì la dichiarazione, sotto la propria responsabilità, di non incorrere nei divieti e nelle incompatibilità previsti dal bando e dal Regolamento borse di ricerca. La graduatoria sarà utilizzata secondo l’ordine in cui è formulata e, in caso di rinuncia o di mancata accettazione nei termini comunicati dalla Struttura del/la vincitore/vincitrice, o di cessazione anticipata della borsa, questa potrà essere assegnata ad altro/a candidato/a. In tal caso, dovrà comunque essere seguito l’ordine della graduatoria finale di merito, secondo quanto previsto dal Regolamento borse di ricerca (art. 7) e la durata residua della borsa non potrà comunque essere inferire alla durata minima delle borse stabilita dal Regolamento stesso. |
| Art. 11 - Diritti e doveri dei titolari di borsa di ricerca |
Il/La titolare della borsa è tenuto/a a svolgere l'attività di ricerca cui essa è finalizzata attenendosi al programma formativo predisposto dal/la Tutor e sotto la sua supervisione.Si rimanda a quanto previsto dall’articolo 9 del Regolamento borse di ricerca. |
| Art. 12 - Responsabile del Procedimento e legittimazione attiva alla richiesta di deroga alla durata minima e di proroga. |
Ai sensi di quanto disposto dall'art. 5 della Legge n. 241 del 07 agosto 1990 e ss.mm.ii.., il responsabile del procedimento amministrativo della presente selezione è la Dott.ssa Angela Tomasini Viene espressamente riconosciuta in capo al/la Tutor ai sensi dell’attuale Regolamento:
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| Art. 13 - Trattamento dei dati personali |
Ai sensi dell'art. 13 del Regolamento generale sulla protezione dei dati (Regolamento (UE) 2016/679 del Parlamento europeo e del Consiglio del 27 aprile 2016), si informano i/le candidati/e che il trattamento dei dati personali da essi/e forniti in sede di partecipazione al concorso o comunque acquisiti a tal fine dall’Alma Mater Studiorum – Università di Bologna è finalizzato unicamente all'espletamento delle attività concorsuali ed avverrà a cura delle persone preposte al procedimento concorsuale, anche da parte della commissione esaminatrice, presso l’Alma Mater Studiorum – Università di Bologna, con l'utilizzo di procedure anche informatizzate, nei modi e nei limiti necessari per perseguire le predette finalità, anche in caso di eventuale comunicazione a terzi. Il conferimento di tali dati è necessario per verificare i requisiti di partecipazione e il possesso di titoli e la loro mancata indicazione può precludere tale verifica. Ai/Alle candidati/e sono riconosciuti i diritti di cui agli artt. 15 e ss. del citato Regolamento 2016/679, in particolare, il diritto di accedere ai propri dati personali, di chiederne la rettifica, la cancellazione, la limitazione del trattamento, nonché di opporsi al loro trattamento, rivolgendo le richieste all’Alma Mater Studiorum – Università di Bologna all’indirizzo privacy@unibo.it. |
In data, lunedì 15 dicembre 2025 |
| LA DIRETTRICE DEL DIPARTIMENTO |
| PROF.SSA BARBARA MONTI ##firma_digitale## |